在專利上，中國的創(chuàng)新藥企們在戰(zhàn)略層面是相對重視的，但在戰(zhàn)術層面卻是相對落后的。專利其實是進攻的長矛，而不是防御的盾牌，如果認識不到這一點，我們的企業(yè)將來還會吃虧。本文試圖帶領讀者了解創(chuàng)新藥專利斗爭背后的故事，以及中國的創(chuàng)新藥們出海時在專利上要注意哪些。

【資料圖】

一場有準備的起訴

6月13日，艾伯維旗下Pharmacyclics公司在美國特拉華州地區(qū)法院提起訴訟，指控百濟神州的BTK抑制劑藥物澤布替尼侵權了其最近批準的一項專利。

該專利代號為US11672803（以下簡稱“803專利”），于6月13日被美國專利局授權。也即，在803專利被授權的當天，艾伯維就發(fā)起了侵權訴訟。

“從發(fā)起訴訟的時間，和在803專利申請過程中對權利要求的修改過程，可以看出艾伯維的訴訟大概是有備而來?！?/strong>美國專利律師辛筱斑在MedIP的發(fā)文中寫道。辛筱斑主要從事專利相關法律意見和咨詢，服務過多家跨國藥企、初創(chuàng)公司。803專利的家族比較大，已經(jīng)有至少10件專利在美國授權。但是在803專利之前授權的同族美國專利都著眼于保護伊布替尼的具體結構。“這一次故事已經(jīng)更新，投訴中的專利是關于在某種化學結構內(nèi)的使用方法，而不是結構本身?！泵绹t(yī)藥媒體Fierce Pharma評論道。

新獲授權803專利的權利要求第一條如下：

根據(jù)辛筱斑的分析，在803專利申請最初的權利要求中并沒有這個結構。在2022年8月的一次對權利要求的修正中，艾伯維才在權利要求中加入了權利要求1中的這個結構。而且這個結構的圖像并沒有在專利說明書中直接出現(xiàn)。

“對于一款有競爭力的產(chǎn)品，一些公司可能對其發(fā)起知識產(chǎn)權潛在侵權的指控，這是一件令人遺憾但的確常有發(fā)生的事情。尤其針對一款像澤布替尼這樣對癌癥患者而言具備顯著差異化的藥物來說，更是如此。”百濟神州在今日零點1分的回應文中寫道，并表示將對Pharmacyclics發(fā)起的專利侵權指控開展堅決辯護。

大家都關注的是訴訟帶來的影響。在訴狀長達17頁的源文件中有提到，“在803專利期間，百濟神州將繼續(xù)在美國制造、使用、銷售、出售澤布替尼，和/或進口澤布替尼到美國。”而百濟也在公告中表示，本次訴訟目前未對百悅澤在美國的研發(fā)和銷售產(chǎn)生不利影響，且預計不會對公司的生產(chǎn)經(jīng)營產(chǎn)生重大不利影響。

誠如百濟神州的回應，專業(yè)人士也都認為這是再正常不過的商業(yè)行為，而且從過往的數(shù)據(jù)來看，此類訴訟判賠的勝率并不高。同日，艾伯維聲稱Coherus違反了一項關于修美樂的專利和解協(xié)議。

而美國資本市場對此似乎司空見慣，消息公布后股價和交易量并無異常表現(xiàn)，6月13日至6月15日期間累計跌幅5.7%。相對“年輕”的港股和A股投資者表現(xiàn)截然相反，消息傳出當日隨即放量暴跌（跌幅超過10%），不過今日股價均有不小幅度的回升。

投資人一夜間恍然如夢，我們也該明白，這是創(chuàng)新藥商業(yè)戰(zhàn)中常見且不可避免的一個層面。過去沒有恰恰是中國創(chuàng)新藥還沒能夠走到讓競爭對手看到，并感到潛在威脅的層面，澤布替尼作為首個出海的創(chuàng)新藥，而且是被驗證過的同類最佳（BIC）產(chǎn)品，已經(jīng)讓艾伯維這樣的對手感到壓力。

作為艾伯維的核心品種之一的伊布替尼，為其貢獻了全年收入的8%，而今卻受阿卡替尼和澤布替尼的影響在大適應證（R/R CLL/SLL）上節(jié)節(jié)敗退。今年第一季度銷售額為8.78億美元，同比下滑25.2%。

而在美國以臨床數(shù)據(jù)為標準的市場，澤布替尼則因為3期臨床頭對頭的成功市場占有率一路攀升，并且未來還將持續(xù)。數(shù)據(jù)顯示2023年第一季度，澤布替尼在全球的銷售收入高達2.114億美元，同比增長103%，其中近七成收入來自美國市場。得益于CLL/SLL適應證上市的推動，澤布替尼美國市占率已提升至10%。

強大的同時難免會經(jīng)歷各種阻力，百濟神州的一舉一動都將為中國創(chuàng)新藥出海提供寶貴的經(jīng)驗。醫(yī)藥的后來者們，除以正常的商業(yè)邏輯去看待事情本身的同時，還要學會未雨綢繆。

我們面對怎樣的專利軍團們

這件事，遑論結果，都給中國藥企提了個醒。中國創(chuàng)新藥在顯示國際競爭力的過程中，必將遇到各樣的阻擋。專利和法規(guī)是最常見的一種。

在跨國藥企的組織架構中，具有規(guī)模的法務部門是不可或缺的配置。他們?nèi)粘Ｇ抑匾墓ぷ骶褪菄@自己公司的重磅產(chǎn)品建立一系列全面且細致的專利，行業(yè)中稱為“專利叢林”，以達到“密不透風”的效果。

建立“專利叢林”，一方面可以對競爭對手的仿制或者挑戰(zhàn)專利行為設置“障礙”或“屏障”；另一方面在競爭對手研發(fā)出可能落入己方專利的產(chǎn)品后，對其進行專利侵權訴訟阻擊競品。

中國的創(chuàng)新藥企們面對著怎樣強大的競爭對手，其實并沒有被充分認識到。以本次起訴的艾伯維為例，他無疑是一個相當強大的對手。

修美樂無疑是展示艾伯維專利能力最好的例子。修美樂在美國的核心專利本應于2016年到期，核心專利到期通常會引發(fā)生物類似藥競爭對手的進入。但艾伯維通過建立與該藥物相關的其他132項專利，使該期限延長了六年。這六年，修美樂的年銷售額整體呈現(xiàn)增長趨勢，總計約為1813億美元。

中間有很多小插曲。比如2016年，安進就想成為第一個分羹者，遭到艾伯維的侵權指控，最終結果是雙方同意將上市時間推遲到2023年1月。

值得關注的是，艾伯維在美國為修美樂提交了約250項專利申請，其中90%是在該藥首次批準后申請的，近一半是在2014年之后提交的，距離其核心專利到期僅兩年。這些二級專利申請的目的就是組建一個“專利叢林”，阻礙生物類似藥公司的競爭。

到2019年，一群修美樂的第三方付款人對艾伯維提起一項集體的反壟斷訴訟，聲稱修美樂的“專利叢林”違反了反壟斷法，但最終被裁定為“艾伯維并未通過建立修美樂的‘專利叢林’來非法阻礙競爭?！?/p>

無獨有偶。百濟神州的第一大股東安進也不是吃素的，其在專利領域的強勢甚至讓后來者們不敢開發(fā)或者“繞道”開發(fā)。

以PCSK9單抗為例，安進的依洛尤單抗憑借專利斗爭，將同期上市的阿利西尤單抗遠遠甩在身后，占據(jù)了67%的市場份額。同時還影響了后繼者們的開發(fā)路徑。盡管越來越多的企業(yè)布局PCSK9靶點，但全球與中國卻呈現(xiàn)出截然不同的開發(fā)形勢。在進度領先的候選產(chǎn)品中，以BMS、默沙東、諾和諾德為代表的公司并沒有選擇單抗類型，而是涉及環(huán)肽、多肽、ASO療法和疫苗等類型，劑型則向口服探索。

創(chuàng)新藥企的專利短板

這件事也暴露出國內(nèi)藥企在專利策略上的幾個短板。

專利銀行上海服務中心CEO顧曉軍對E藥經(jīng)理人表示，首先暴露出了國內(nèi)和國外在整個知識產(chǎn)權上的理念認知的差距，缺乏國際化思維的專利戰(zhàn)略布局。“專利其實是進攻的長矛，而不是防御的盾牌，如果認識不到這一點，我們的企業(yè)將來還會吃虧。”

其次是投入和策略上。從過往對專利的檢索和分析來看，中國的創(chuàng)新藥企們在戰(zhàn)略層面是相對重視的，但在戰(zhàn)術層面卻是相對落后的?！拔覀兒苌倏吹絿鴥?nèi)有醫(yī)藥企業(yè)做一些迷惑性的專利布局，從專利的數(shù)量上，一個產(chǎn)品可能也就幾件專利保護，這與國外藥企相差甚遠?！?/p>

專利申請數(shù)量也有待增加。熟悉藥品專利的律師劉德旺給了一組數(shù)據(jù)，“瑞士、美國等歐美藥企年專利申請量都超過1000件，相較之下，國內(nèi)藥企往往是在幾百件的數(shù)量。”

在顧曉軍看來，完整的專利思維及布局應該包含四個層面：

第一個層面，能防止競爭對手抄襲的專利。“這一層，我們國內(nèi)大多數(shù)的企業(yè)都有認識了并能做到了”。

第二個層面，是除了保護自身還要有迷惑競爭對手的專利，“以免讓競爭對手快速洞悉我們核心的技術內(nèi)容?！?/p>

第三個層面，是防御性的專利?！斑@個專利是可以拿去起訴對方的，但我們不要輕易地去起訴，一旦競爭對手進行專利起訴，我們可以用作反訴的武器?！?/p>

第四個層面，“通過前面三個完整的專利保護，我們可以去用專利去干擾或者打擊競爭對手，把競爭對手擠出市場，來占領市場?！?/strong>

“一個成熟的企業(yè)，即使不能達到第四個層面，專利起碼要、布局到前三個層面，以保障自身的經(jīng)營安全?！鳖檿攒娍偨Y道。

另阿基米德創(chuàng)新人廖磊也提到，未來創(chuàng)新藥企出海不僅應該對目標市場的專利法律進行深入研究，還需選擇與跨國藥企達到同等水平的供應商，以便應對來自技術、產(chǎn)品批次穩(wěn)定性、符合法規(guī)的文件以及供應鏈的挑戰(zhàn)。

劉德旺也表示，中國創(chuàng)新藥企的專利布局合理有待提高。從專利類型布局角度來看，國內(nèi)藥企的專利布局往往較為單一，例如藥品化合物專利、藥品制造方法專利、藥品使用方法專利、藥品制造設備專利等等不夠全面。而從國家和地區(qū)的布局來看，國內(nèi)藥企專利還應進一步布局海外主要市場。

本文作者：彡氜，來源：E藥經(jīng)理人，原文標題：《被全球TOP2藥企起訴，這次百濟是給創(chuàng)新藥出海“趟雷”！》